Um estudo de fase III de Dato-DXd com ou sem durvalumabe em comparação com a escolha do investigador de quimioterapia em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama PD-L1 positivo, localmente recorrente, inoperável ou metastático triplo-negativo

O objetivo principal do estudo é demonstrar a superioridade de Dato-DXd + durvalumabe em relação a ICC + pembrolizumabe por avaliação de PFS avaliada por BICR em participantes com TNBC localmente recorrente, inoperável ou metastático positivo para PD-L1.

O estudo será estratificado com base na localização geográfica (EUA/Canadá/Europa vs. países inscritos em monoterapia com Dato-DXd vs. resto do mundo), histórico de intervalo livre de doença (DFI) (de novo vs. DFI anterior de 6 a 12 meses vs. DFI anterior > 12 meses) e tratamento prévio com PD-1/PD-L1 para TNBC em estágio inicial (sim vs. não).

Este estudo tem como objetivo verificar se o Dato-DXd com durvalumabe permite que os pacientes vivam mais sem que o câncer de mama piore, ou simplesmente vivam mais, em comparação com pacientes que recebem quimioterapia padrão e pembrolizumabe. Este estudo também procura ver como o tratamento e o câncer de mama afetam a qualidade de vida dos pacientes.

Principais critérios de inclusão

• Inoperável localmente recorrente documentado histologicamente ou citologicamente, que não pode ser tratado com intenção curativa, ou TNBC metastático, conforme definido pelas diretrizes ASCO-CAP.
• ECOG PS 0 ou 1.
• Todos os participantes devem fornecer uma amostra de tumor inoperável metastático ou localmente recorrente do FFPE.
• TNBC PD-L1 positivo com base nos resultados de um ensaio experimental PD-L1 (22C3) devidamente validado (CPS ≥ 10) de um laboratório central designado pelo patrocinador.
• Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia anticâncer sistêmica direcionada para câncer de mama inoperável metastático ou localmente recorrente.
• Pacientes com doença recorrente serão elegíveis se tiverem completado o tratamento para câncer de mama em estágio I-III, se indicado, e ≥6 meses tiverem decorrido entre o término do tratamento com intenção curativa e a primeira recorrência documentada.
• Elegível para uma das opções de quimioterapia listadas como ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gencitabina + carboplatina).
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1.
• Reserva adequada de medula óssea e função orgânica.
• Participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pelo protocolo. Principais critérios de exclusão de

QUEBRADELINHA - Conforme julgado pelo investigador, condições médicas graves ou não controladas, incluindo doenças sistêmicas, história de transplante de órgão alogênico e doenças hemorrágicas ativas, infecção contínua ou ativa, condições cardíacas ou psicológicas significativas.

• História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida dentro de 3 anos antes do Ciclo 1 Dia 1 e de baixo risco potencial de recorrência.
• Compressão medular neoplásica ou metástases cerebrais ativas, carcinomatose leptomeníngea ou história de carcinomatose leptomeníngea.
• Participantes com metástases cerebrais clinicamente inativas tratadas, que não são mais sintomáticas, que não necessitam de tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes, poderão ser incluídos no estudo caso tenham se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da radioterapia.
• Infecção não controlada que requer antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos.
• Infecção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B ou C.
• Infecção conhecida por HIV que não está bem controlada.
• Doença cardíaca não controlada ou significativa.
• História de DPI/pneumonite não infecciosa (incluindo pneumonite por radiação) que exigiu esteroides, DPI/pneumonite atual ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na triagem.
• Grave comprometimento da função pulmonar.
• Doença corneana clinicamente significativa.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.
• Exposição prévia a qualquer tratamento, incluindo ADC contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase I e terapia direcionada ao TROP2.
• Qualquer tratamento anticâncer concomitante.
• Participantes com hipersensibilidade grave conhecida aos inibidores PD-1/PD-L1 ou Dato-DXd.
• Atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo), amamentando ou planejando engravidar.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Daiichi Sankyo

Código do estudo:

NCT06103864

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2023

Data de finalização inicial:

setembro / 2026

Data de finalização estimada:

abril / 2029

Número de participantes:

625

Aceita voluntários saudáveis?

Não