Um estudo de prova de conceito avaliando EOM613 em pacientes infectados com COVID-19 com sintomas graves

Acredita-se que grande parte da morbidade e mortalidade na infecção por COVID-19 seja o resultado de um ataque excessivamente zeloso do sistema imunológico (por exemplo, tempestade de citocinas e elevações de IL-6) na tentativa de neutralizar a infecção viral. Alguns medicamentos com efeitos imunomoduladores (por exemplo, dexametasona, tocilizumabe) mostraram reduzir as tempestades de citocinas induzidas por vírus e as principais citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-6.

EOM613 é um ácido nucléico peptídico com novas propriedades imunomoduladoras, incluindo a modulação da expressão de IL-6. Tem um perfil de segurança excelente e tem produzido resultados terapêuticos promissores em pacientes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS), caquexia de câncer e artrite reumatóide grave. EOM613 foi relatado como tendo atividade antiviral em culturas celulares inoculadas com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou adenovírus. Este estudo de prova de conceito é o primeiro ensaio clínico do EOM613 em pacientes com infecção por COVID-19.

Este estudo incluirá duas coortes de pacientes internados, não internados na UTI e internados na UTI. Em pacientes fora da UTI, o EOM613 deve ser administrado por via subcutânea (SC) na dose de 2 mL uma vez ao dia (QD) por 10 dias, para um total de 20 mL. Em pacientes de UTI, EOM613 deve ser administrado SC em uma dose de 2 mL duas vezes ao dia (BID) por 5 dias, seguido de 2 mL QD por 5 dias, para um total de 30 mL.

O objetivo principal e as medidas de resultado incluem a avaliação da segurança e tolerabilidade do EOM613, com base no laboratório clínico, exames físicos e avaliação de eventos adversos (EAs). Os objetivos secundários e as medidas de resultados são 1) As proporções de pacientes não internados na UTI com e sem progressão para ventilação mecânica invasiva ou UTI; 2) A proporção de pacientes de UTI que falecem, recebem alta para a enfermaria ou alta do hospital; e 3) Avaliação dos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias no Cytokine Panel 13 e suas correlações com desfechos primários e secundários.

1. Critérios de inclusão

1. Coorte não UTI:

• Homens ou mulheres ≥18 anos e < 85 anos de idade
• Teste positivo para Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) por amostragem nasofaríngea usando um exame confiável ácido nucleico Ensaio de Transcrição Reversa-Reação em Cadeia da Polimerase (RT-PCR) ou testes sorológicos rápidos confirmados por RT PCR posteriormente
• Hospitalizado por Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) ou pneumonia
• Requer oxigenoterapia por cateter nasal ou máscara, mas não ventilação mecânica invasiva em a inscrição

2. Coorte de UTI:

• Homens ou mulheres ≥18 anos e < 85 anos de idade
• Teste positivo para SARS-CoV-2 por amostragem nasofaríngea usando um ensaio confiável de RT-PCR de ácido nucléico
• Hospitalizado por SDRA ou pneumonia e requer ventilação mecânica invasiva na inscrição

3. Ambas as coortes:

• Participante ou procurador adequado abl e fornecer consentimento informado por escrito antes da realização dos procedimentos do estudo
• Capaz de aderir ao cronograma do estudo e outros requisitos do protocolo
• Sem contraindicações conhecidas para administrar EOM613, incluindo infecção por Mycobacteriumtuberculosis (avaliada pela anamnese) ou receber terapia imunossupressora após transplante
• Não inscrito em outro estudo de um agente experimental durante este estudo
• Pacientes que desenvolveram complicações de COVID-19 (como doença miocárdica, disfunção renal, distúrbio de coagulação, encefalite, fadiga severa ou síndrome inflamatória multi-imune) são elegíveis

2. Critérios de Exclusão

1. Ambas as coortes:

• Participação ativa em qualquer outro ensaio clínico de um tratamento experimental para COVID-19
• Participação em outro ensaio clínico com qualquer novo medicamento em investigação dentro de 12 meses antes da inscrição, exceto se houver um possível benefício t o participante na opinião do investigador (De acordo com a Resolução Brasileira CNS 251/97 II.2-J)
• Tratamento concomitante com outros agentes com atividade antiviral de ação direta real ou possível contra SARS-CoV-2 é proibido <24 horas antes do início da medicação em estudo
• Pontuação Sequencial de Avaliação de Falência de Órgãos >10
• Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <30)
• Câncer ativo recebendo qualquer intervenção terapêutica ou sob cuidados paliativos

2. Ambas as coortes, condições existentes antes do COVID-19:

• Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
• Insuficiência cardíaca ou cardiomiopatias
• Doença falciforme
• Transplante de órgãos sólidos
• Diabetes mellitus tipo 2 não controlado ou mal controlado
• Imunodeficiência ou terapia imunossupressora
• grávida ou amamentação
• Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber o tratamento do estudo
• Infecção ativa conhecida por Mycobacterium tuberculosis (avaliada pela anamnese)
• Pacientes que não querem ou não podem seguir os requisitos do protocolo
• Pacientes com índice de massa corporal (IMC) < 18 kg/m2 ou > 40 kg/m2

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Código do estudo:

NCT05212532

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2021

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2022

Data de finalização estimada:

março / 2022

Número de participantes:

40

Aceita voluntários saudáveis?

Não