Um estudo de Venetoclax em combinação com azacitidina versus azacitidina em participantes sem tratamento prévio com leucemia mielóide aguda que não são elegíveis para terapia de indução padrão

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter confirmação de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), não ter sido tratado anteriormente e estar inelegível para tratamento com regime padrão de indução de citarabina e antraciclina devido à idade ou comorbidades.
• O participante deve ter >= 18 anos de idade.
• O participante deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas.
• O participante deve ser considerado inelegível para terapia de indução definida pelo seguinte:

a. >= 75 anos de idade; ou b. >= 18 a 74 anos de idade com pelo menos uma das seguintes comorbidades: i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PerformanceStatus de 2 ou 3; ii. História cardíaca de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) que requer tratamento ou Fração de Ejeção <= 50% ou angina crônica estável; iii. Capacidade de difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) <= 65% ou Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) <= 65%; 4. Depuração de creatinina >= 30 mL/min a < 45 ml/min; v. Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total > 1,5 a <= 3,0 × Limite superior do normal (LSN); vi. Qualquer outra comorbidade que o médico julgar incompatível com a quimioterapia intensiva deve ser revisada e aprovada pelo Diretor Médico Terapêutico da AbbVie durante a triagem e antes da inscrição no estudo.

• O Participante deve ter um status de Performance ECOG:

1. 0 a 2 para Participantes >= 75 anos de idade ou

2. 0 a 3 para Participantes >= 18 a 74 anos de idade.

• O participante deve apresentar função renal adequada demonstrada por creatinina >= 30mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas.
• O participante deve ter função hepática adequada conforme demonstrado por:

1. aspartato aminotransferase (AST) <= 3,0 x LSN*

2. alanina aminotransferase (ALT) <= 3,0 x LSN*

3. bilirrubina <= 1,5 x LSN* * A menos que seja devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos

i. Participantes < 75 anos de idade podem ter bilirrubina <= 3,0 x LSN

• As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa definida como:

1. Idade > 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa.

2. Idade ≤ 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem causa médica alternativa E nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 unidades internacionais por litro (UI/L); ou

3. Estéril cirúrgico permanente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia); ou

4. Mulheres em idade fértil (WOCBP) praticando pelo menos um método especificado de protocolo de controle de natalidade, começando no Dia 1 do Estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar, desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, em praticar o protocolo especificado de contracepção. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter resultado negativo para teste de gravidez realizado:

1. Na Triagem com uma amostra de soro obtida até 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, e

2. Antes da dosagem com amostra de urina obtida no Ciclo 1 Dia 1, se já passaram > 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico.

• O participante deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• O participante recebeu tratamento com o seguinte:

1. Um agente hipometilante, venetoclax e/ou agente quimioterapêutico para síndrome mielodisplásica (SMD).

2. Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).

3. Terapias experimentais para SMD ou Leucemia Mielóide Aguda (LMA).

4. Participação atual em outra pesquisa ou estudo observacional.

• Participante tem histórico de neoplasia mieloproliferativa (MPN) incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia mieloide crônica (LMC) com ou sem translocação BCR-ABL1 e LMA com translocação BCR-ABL1.
• O participante possui:

a. Citogenética de risco favorável, como t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ou t(15;17) de acordo com as Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Versão 2, 2016 para Leucemia Mielóide Aguda.

• Participante com leucemia promielocítica aguda
• Participante com conhecido envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com LMA.
• O participante tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (devido a possíveis interações medicamentosas entre medicamentos antirretrovirais e venetoclax) O teste de HIV será realizado na triagem, somente se exigido pelas diretrizes locais ou padrões institucionais.
• Participante sabidamente positivo para infecção por hepatite B ou C [HCV Ab indicativo de infecção anterior ou atual; e/ou HBs Ag positivo ou sensibilidade detectada no vírus da hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucléico (DNA) reação em cadeia da polimerase (PCR) teste para positividade HBc Ab e/ou HBs Ab] com exceção daqueles com carga viral indetectável dentro de 3 meses de triagem . O teste de hepatite B ou C não é necessário.
• O participante recebeu indutores fortes e/ou moderados do CYP3A até 7 dias antes do início do tratamento do estudo; detalhes adicionais conforme descrito no protocolo.
• O participante consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou Carambola nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• O participante tem um estado de incapacidade cardiovascular de classe da New York Heart Association> 2. A classe 2 é definida como doença cardíaca em que os pacientes estão confortáveis em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa.
• O participante tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular, qualquer outra condição médica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo excipientes de azacitidina que no opinião do investigador afetaria adversamente sua participação neste estudo.
• O participante tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração.
• O participante apresenta evidência de outra infecção sistêmica não controlada clinicamente significativa que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica).
• O participante tem um histórico de outras doenças malignas dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

1. Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma in situ da mama;

2. Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;

3. Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada por outras modalidades) com intenção curativa; requer discussão com TA MD.

• Participante com contagem de glóbulos brancos > 25 × 10^9/L. (Hidroxiureia ou leucaférese são permitidos para atender a este critério.)

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Genentech, Inc.

Código do estudo:

NCT02993523

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2017

Data de finalização inicial:

dezembro / 2021

Data de finalização estimada:

setembro / 2024

Número de participantes:

443

Aceita voluntários saudáveis?

Não