Um estudo do seltorexant como terapia adjuvante aos antidepressivos em participantes adultos e idosos com transtorno depressivo maior com sintomas de insônia que responderam inadequadamente ao antidepressivo e ao tratamento de extensão de segurança a longo prazo com seltorexant

O transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno comum, grave e recorrente. O seltorexant (JNJ-42847922) é um antagonista potente e seletivo do receptor humano de orexina-2 (OX2R) que está sendo desenvolvido para o tratamento adjuvante do transtorno depressivo maior com sintomas de insônia (MDDIS). A hipótese para este estudo é que o tratamento adjuvante com seltorexant é superior ao placebo no tratamento de sintomas depressivos, conforme medido pela mudança na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) desde o início até o dia 43 em participantes adultos e idosos com MDDIS que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento com um SSRI/SNRI. O estudo será conduzido em 4 fases: uma fase de triagem (até 30 dias), uma fase de tratamento duplo-cego (DB) (43 dias), fase de tratamento de rótulo aberto (OL) (1 ano) e um pós-tratamento fase de acompanhamento (7 a 14 dias após o término do tratamento). A duração total do estudo para cada participante será de até 64 semanas. Eficácia, segurança, farmacocinética e biomarcadores serão avaliados em pontos de tempo específicos durante este estudo.

Critérios de inclusão:

• Conheça o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5ª edição (DSM-5) critérios diagnósticos para transtorno depressivo maior (TDM), sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 Eixo I Disorders-Clinical Trials Version (SCID-CT) diagnosticado com primeiro episódio depressivo antes dos 60 anos. A duração do episódio depressivo atual deve ser menor ou igual a (<=) 24 meses antes da randomização
• Tiveram uma resposta inadequada a pelo menos 1 mas não mais que 2 antidepressivos, administrados em dose e duração adequadas no episódio atual de depressão. O antidepressivo atual não pode ser o primeiro tratamento antidepressivo para o primeiro episódio de depressão na vida. Uma resposta inadequada é definida como menos de (<) 50 por cento (%) de redução, mas com alguma melhora (isto é, melhora maior que [>] 0%) na gravidade dos sintomas depressivos com sintomas residuais além da insônia presente e boa tolerabilidade geral, conforme avaliado pelo Massachusetts General Hospital-Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ)
• Está recebendo e tolerando bem qualquer um dos seguintes inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI) para sintomas depressivos na triagem, em qualquer formulação e disponível no país participante: citalopram, duloxetina, escitalopram, fluvoxamina, fluoxetina, milnacipran, levomilnacipran, paroxetina, sertralina, venlafaxina, desvenlafaxina, vilazodona ou vortioxetina em dose estável (no nível de dose terapêutica) por pelo menos 6 semanas e por não mais mais de 18 meses no episódio atual
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 quilos por met er quadrado (kg/m^2), inclusive(IMC = peso/altura^2)
• O participante deve estar clinicamente estável com base no seguinte: exame físico (incluindo um breve exame neurológico), sinais vitais (incluindo sangue pressão arterial) e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações realizado na triagem e linha de base

Critérios de exclusão:

• Tem história recente (últimos 3 meses) ou sinais e sintomas atuais de a) insuficiência renal grave (depuração de creatinina [CrCl] < 30 mililitros por minuto [mL/min]);b) distúrbios cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, imunológicos ou endócrinos clinicamente significativos ou instáveis; c) diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 não controlada
• Tem história atual ou recente de ideação homicida ou ideação suicida grave nos últimos 3 meses, correspondendo a uma resposta positiva no item 4 (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico ) ou item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) para ideação na Columbia SuicideSeverity Rating Scale (C-SSRS), ou história de comportamento suicida nos últimos 6 meses, conforme validado pelo C-SSRS na triagem ou no dia 1 Os participantes com comportamento suicida anterior no último ano, ou ideação/plano suicida grave nos últimos 6 meses, devem ser cuidadosamente avaliados. Para ideação suicida atual, apenas participantes com itens não graves (1-3 da seção de ideação suicida do C-SSRS) podem ser incluídos a critério do investigador
• Tem histórico de TDM resistente ao tratamento, definido como falta de resposta a 2 ou mais tratamentos antidepressivos adequados no episódio atual, conforme indicado por nenhuma ou mínima (<25% de melhora nos sintomas) quando tratado com um antidepressivo de dose adequada (por MGH-ATRQ) e duração (pelo menos 6 semanas)
• Tem história ou diagnóstico atual de transtorno psicótico, transtorno bipolar, deficiência intelectual, transtorno do espectro autista, transtorno de personalidade limítrofe ou transtornos somatoformes
• Tem algum transtorno primário do sono significativo, incluindo, entre outros, apneia obstrutiva do sono, síndrome das pernas inquietas ou parassonias. Participantes com transtorno de insônia são permitidos
• Tem um histórico de transtorno moderado a grave por uso de substâncias, incluindo transtorno por uso de álcool de acordo com os critérios do DSM-5 dentro de 6 meses antes da triagem

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Código do estudo:

NCT04533529

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2020

Data de finalização inicial:

abril / 2023

Data de finalização estimada:

abril / 2024

Número de participantes:

588

Aceita voluntários saudáveis?

Não