Um estudo exploratório de fase 3, randomizado por coorte, observador cego para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina recombinante Covid-19, vacina mRNA Covid-19 e vacina recombinante de subunidade trimérica de proteína S SARS-CoV-2 como 4ª dose em indivíduos preparados/ Impulsionado com vários regimes

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 anos. A participação de indivíduos >60 anos será limitada a ≤ 10/grupo.

2. Os indivíduos estão dispostos e aptos a cumprir os requisitos do estudo, incluindo todas as consultas agendadas, vacinas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

3. Os indivíduos estão dispostos e são capazes de dar um consentimento informado, antes da triagem.

• Indivíduos que receberam um dos seguintes esquemas de vacinação 3 doses de Pfizer/ Wyeth; 3 doses de AstraZeneca/Fiocruz; ou 2 doses de Sinovac/Butantan e 1 dose de AstraZeneca, ou eventualmente 3 doses de Sinovac/Butantan; ou 2 doses de AstraZeneca e 1 dose de 9 µg ou 30 µg de vacina Clover SCB-2019 com adjuvante Alum/CpG (participantes do estudo TP-SCB-2019-002).
• Intervalo entre a última dose inicial e a 3ª dose mínimo 3 meses
• Intervalo entre a 3ª dose e a 4ª dose ≥ 4 meses

4. Participantes saudáveis ou participantes com condições médicas pré-existentes que se encontrem em estado clínico estável. Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição.

5. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar no estudo se não estiverem grávidas, não amamentarem e pelo menos 1 dos seguintes critérios se aplicarem:

• Mulheres sem potencial para engravidar;
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da vacinação do estudo. Um teste confirmatório de gravidez sérica pode ser realizado a critério do investigador. Eles devem estar usando um método de controle de natalidade licenciado altamente eficaz por 30 dias antes da primeira vacinação e devem concordar em continuar tais precauções durante o estudo até 90 dias após a última vacinação do estudo.

6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em empregar contracepção aceitável desde o dia da dose da vacina do estudo até 6 meses após a última dose da vacina do estudo/comparador e também abster-se de doar esperma durante este período.

Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos com febre >37,5°C (axilar) ou qualquer doença aguda na linha de base (Dia 0) ou dentro de 3 dias antes da randomização. Os participantes que atenderem a esse critério podem ser reagendados dentro da janela relevante. Participantes febris com doenças menores podem ser inscritos a critério do investigador.

2. Indivíduos que receberam mais de 3 doses combinadas de qualquer vacina COVID-19 licenciada ou experimental antes do Dia 0 ou planejam receber a vacina COVID-19 durante o período do estudo, um medicamento para prevenção ou tratamento de COVID-19 (por exemplo, medicamentos, anticorpos monoclonais, como Rituximabe ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CD20 durante o período do estudo).

3. Recebimento de qualquer vacina COVID-19 autorizada ou experimental antes do Dia 0, exceto as 03 doses de Pfizer/Wyeth; 03 doses de AstraZeneca/Fiocruz; ou duas doses de Sinovac/Butantan e 01 dose de Pfizer/Wyeth, ou eventualmente 03 doses de Sinovac/Butantan; ou duas doses de AstraZeneca e uma dose de Clover SCB-2019 ≥ 4 meses antes da inscrição neste estudo.

4. Indivíduos com histórico de reação adversa grave associada a uma vacina ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente das vacinas do estudo (componentes Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, alumínio ou SCB-2019 conforme descrito no último resumo das características do produto para Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz e o IB para SCB-2019.

5. Indivíduos com distúrbio hemorrágico conhecido que, na opinião do investigador, contra-indicaria injeção intramuscular.

6. Indivíduos que ter histórico de malignidade 1 ano antes da triagem (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram curados, ou outras malignidades com risco mínimo de recorrência)

7. Indivíduos com qualquer doença progressiva ou grave distúrbio neurológico, distúrbio convulsivo ou história de síndrome de Guillain-Barré

8. Indivíduos que receberam tratamento com imunossupressores terapia repressiva nos últimos 90 dias, incluindo agentes citotóxicos ou corticosteroides sistêmicos, ou recebimento planejado durante o período do estudo. Se um curso de curto prazo de dose imunossupressora de corticosteroide sistêmico tiver sido usado para o tratamento de doença aguda, o participante não deve ser incluído no estudo até que a terapia com corticosteroide seja descontinuada por pelo menos 15 dias antes da primeira vacinação do estudo. Caso o participante tenha feito uso de dose imunossupressora de corticosteróide de depósito, intramuscular ou intra-articular, deverá aguardar 60 dias para inclusão no estudo. Corticosteróides inalados ou nebulizados, intra-articulares, intrabursais ou tópicos (pele ou olhos) são permitidos.

9. Indivíduos com doenças autoimunes, exceto: tireoidite de Hashimoto, vitiligo, psoríase, lúpus discórdia e afins; Indivíduos HIV positivos e/ou em tratamento para o HIV.

10. Indivíduos que receberam qualquer outro produto experimental até 30 dias antes do Dia 0 ou pretendem participar de outro estudo clínico a qualquer momento durante a condução deste estudo.

11. Indivíduos que receberam qualquer outra vacina licenciada até 14 dias antes da inclusão neste estudo ou que planejam receber qualquer outra vacina até 28 dias após a última vacinação.

12. Indivíduos que receberam tratamento com Rituximabe ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CD20 nos 9 meses anteriores ao Dia 0 ou planejado durante o período do estudo.

13. Administração de imunoglobulinas intravenosas e/ou quaisquer hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição ou administração planejada durante o período do estudo.

14. Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira nos objetivos primários do estudo ou represente risco adicional ao participante.

15. Gravidez.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Bill and Melinda Gates Foundation
• University of Oxford

Código do estudo:

NCT05470803

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2022

Data de finalização estimada:

agosto / 2023

Número de participantes:

360

Aceita voluntários saudáveis?

Sim