Patrocinado por: Pfizer
Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Estabelecer dados prospectivos de eficácia da linha de base da atual terapia de substituição da profilaxia FIX no ambiente de tratamento usual de indivíduos com hemofilia B, que são negativos para nAb para AAV-Spark100, antes do estudo de terapia genética de Fase 3.
Estabelecer dados prospectivos de eficácia da linha de base da atual terapia de reposição profilática de FVIII no ambiente de tratamento usual de indivíduos com hemofilia A, que são negativos para nAb para AAV6, antes do estudo de terapia gênica de Fase 3.As inscrições para hemofílicos A estão concluídas. No momento, os participantes estão sendo inscritos apenas para a coorte de hemofilia B.
Mais detalhes...UM PRODUTO DE RÓTULO ABERTO, NÃO DE INVESTIGAÇÃO, MULTI-CENTRO, ESTUDO INDICADOR PARA AVALIAR A EFICÁCIA PROSPECTIVA E DADOS DE SEGURANÇA SELECIONADOS DA TERAPIA DE SUBSTITUIÇÃO DA PROFILAXIA ATUAL DE FATOR IX (FIX) OU FATOR VIII (FVIII) NO AMBIENTE DE CUIDADO USUAL DE MODERADAMENTE GRAVE PARA INDIVÍDUOS DE HEMOFILIA B ADULTO GRAVE (FIX:C≤2%) QUE SÃO NEGATIVOS PARA ANTICORPOS NEUTRALIZANTES PARA VÍRUS ADENO-ASSOCIADO VECTOR-SPARK100 (BENEGENE-1) E INDIVÍDUOS ADULTOS DE HEMOFILIA A MODERADA GRAVE A GRAVE (FVIII:C≤1%) QUE SÃO NEGATIVOS PARA ANTICORPOS NEUTRALIZANTES DO VETOR 6 DO VÍRUS ADENO-ASSOCIADO (AAV6), ANTES DOS RESPECTIVOS ESTUDOS DE TERAPIA GÊNICA DE FASE 3 TERAPÊUTICA
Critério de inclusão:
Hemofilia B População:
1. Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento de profilaxia FIX, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
3. Homens ≥ 18 e <65 anos de idade com hemofilia B moderadamente grave a grave e atividade FIX documentada (≤2%) antes da consulta inicial.
4. Experiência anterior com terapia FIX (≥50 dias de exposição documentados a um produto proteico FIX, como produto FIX recombinante, derivado de plasma ou de meia-vida estendida).
5. Os participantes em terapia de reposição de profilaxia FIX (produto FIX recombinante, derivado de plasma ou de meia-vida estendida) devem ter a intenção de permanecer em terapia de reposição de profilaxia FIX durante o estudo.
6. Não há hipersensibilidade conhecida ao produto substituto do FIX.
7. Sem histórico de inibidor de FIX (avaliação clínica ou laboratorial) definido como título
Hemofilia A População:
1. Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento de profilaxia para FVIII, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
3. Homens ≥18 e <65 anos de idade com hemofilia A moderadamente grave a grave e atividade documentada de FVIII (≤1%) antes da consulta inicial.
4. Experiência anterior com terapia com FVIII (≥150 dias de exposição documentados a um produto de proteína FVIII, como produto FVIII recombinante, derivado de plasma ou de meia-vida estendida).
5. Os participantes devem estar em terapia de reposição de profilaxia de FVIII estável (produto de FVIII recombinante, derivado de plasma ou de meia-vida estendida) no início do estudo e devem ter a intenção de permanecer em terapia de reposição de profilaxia de FVIII durante o estudo. Isto não inclui tratamentos não-fatoriais, que são proibidos.
6. Não há hipersensibilidade conhecida ao produto de reposição do FVIII.
7. Sem histórico de inibidor de FVIII (avaliação clínica ou laboratorial) definido como um título ≥0,6 BU/mL, independentemente da faixa normal do laboratório, ou qualquer título medido de inibidor de Bethesda maior que o limite superior do normal para o laboratório que realiza o ensaio. Clinicamente, não há sinais ou sintomas de diminuição da resposta à administração de FVIII. Os participantes não serão obrigados a se submeter à avaliação diagnóstica do status do inibidor para participar do estudo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
1. Título de anticorpo neutralizante anti-AAV-Spark100 acima do limite estabelecido realizado por um laboratório central durante a triagem em indivíduos com hemofilia B ou título de anticorpo neutralizante anti-AAV6 acima do limite estabelecido realizado por um laboratório central durante a triagem em indivíduos com hemofilia A.
2. Falta de adesão dos participantes à documentação de sangramentos e/ou administração de terapia de reposição profilática.
3. Se não houver documentação referente ao status de hepatite, conforme definido abaixo, nos últimos 12 meses antes da triagem para hepatite B e 6 meses antes da triagem para hepatite C, então os participantes serão obrigados a realizar os seguintes testes de hepatite na triagem:
1. Triagem de hepatite B (aguda e crônica):
HBsAg (também conhecido como antígeno de superfície da hepatite B), ensaio viral HBV-DNA (também conhecido como teste de ácido nucleico para DNA do vírus da hepatite B) e Anti-HBc ( também referido como anticorpo central total da hepatite B).
2. Hepatite C (aguda ou crônica):
4. Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C.
5. Doença hepática significativa, definida por diagnóstico pré-existente de hipertensão portal, esplenomegalia ou encefalopatia hepática.
Todos os participantes que não possuem os diagnósticos pré-existentes listados acima devem ter as seguintes avaliações realizadas nos últimos 12 meses antes da triagem e, caso contrário, precisarão ser testados para o status de fibrose hepática na triagem: nível de albumina sérica abaixo dos limites normais e/ou significativo fibrose hepática por qualquer uma das seguintes modalidades de diagnóstico: pontuação mediana de rigidez do FibroScan >8 unidades kPa ORFibroTest/FibroSURE >0,48*.
* NOTA: Se houver dúvidas quanto à validade de qualquer resultado do teste de fibrose hepática, entre em contato com o monitor médico para discutir se algum teste adicional precisa ser realizado (ou seja, repetir qualquer teste ou realizar outro teste de fibrose). Além disso, observe que se um participante tiver histórico conhecido de síndrome de Gilbert, o aFibroTest não poderá ser usado para testes de fibrose.
6. Evidência sorológica documentada de vírus da imunodeficiência humana HIV-1 ou HIV-2 com contagem de células positivas para Cluster de Diferenciação 4 (CD4+) ≤200 mm3 nos últimos 12 meses antes da triagem. Os participantes que são HIV positivos e estáveis, têm uma contagem adequada de CD4 (>200/mm3) e carga viral indetectável (<50 gc/mL) documentada nos últimos 12 meses e estão em regime de medicamentos antirretrovirais são elegíveis para se inscrever. Os participantes que não foram testados nos 12 meses anteriores à triagem precisarão ser testados para o status de HIV na triagem.
7. História de infecção crônica ou outra doença crônica que o investigador considera um risco inaceitável. Além disso, qualquer participante com condições associadas ao risco tromboembólico aumentado, como trombofilia hereditária ou adquirida conhecida, ou histórico de eventos trombóticos, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e/ou tromboembolismo venoso, é excluído.
8. Qualquer doença ou condição grave clinicamente significativa concomitante que o investigador considere inadequada para participação ou outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo. Além disso, qualquer participante com histórico de neoplasia (incluindo malignidade hepática) que necessitou de tratamento (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia) é excluído, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele tratado adequadamente ou uma neoplasia benigna removida cirurgicamente que não requer quimioterapia. , radioterapia e/ou imunoterapia. Qualquer outra neoplasia que tenha sido curada por ressecção deverá ser discutida entre o investigador e o patrocinador.
9. Participação em outros estudos se envolver a administração de produto(s) sob investigação nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo ou em um estudo clínico de terapia genética anterior nos últimos 12 meses antes da triagem.
• Os participantes já inscritos neste estudo introdutório (C0371004) podem ser autorizados a participar nos períodos de triagem e linha de base dos protocolos C0371002 ou C3731003 antes da conclusão da visita de final do estudo neste estudo introdutório.
10. Qualquer participante que já recebeu fidanacogene elaparvovec (hemofilia B) orgiroctocogene fitelparvovec (hemofilia A) ou qualquer terapia baseada no gene AAV.
11. Participantes em uso de terapias restritas.
12. Qualquer participante com procedimento cirúrgico planejado que requeira tratamento cirúrgico com fator profilático FIX (hemofilia B) ou FVIII (hemofilia A) nos próximos 24 meses.
13. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou participantes que sejam funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo. NOTA QUEBRADELINHA: A equipe médica do patrocinador deverá ser contatada caso haja alguma dúvida referente a algum dos critérios de inclusão ou exclusão (Seções: 4.1 e 4.2).
There is no investigational product being administered. Subjects will be administering their own standard of care FIX replacement therapy.
There is no investigational product being administered. Subjects will be administering their own standard of care FVIII replacement therapy.
Conheça outros estudos que podem ser do seu interesse:
Motsa