Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de uma dose mais alta de ocrelizumabe em adultos com esclerose múltipla progressiva primária (EMPP)

Os participantes serão tratados por um período mínimo de 120 semanas na fase duplo-cega. Após resultados primários positivos após a fase duplo-cega, um tratamento opcional de extensão de dose mais alta (fase OLE) é planejado para participantes elegíveis. O OLE será realizado por aproximadamente 96 semanas. Os participantes serão acompanhados por segurança por 48 semanas depois disso. Os participantes cujos níveis de células B ainda não atingiram seu nível basal ou o limite inferior do normal (LLN), o que for menor, passarão para a fase de monitoramento de células B (BCM) após a fase de acompanhamento de segurança. O estudo terminará quando todos os participantes que não foram tratados com uma terapia alternativa de depleção de células B tiverem repletado suas células B ao valor basal ou ao limite inferior do normal.

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de esclerose múltipla progressiva primária (EMPP).
• Pontuação da escala expandida de status de incapacidade (EDSS) na triagem e linha de base, de 3 a 6,5 ​​inclusive.
• Pontuação média de T25FWT em duas tentativas na triagem e em duas tentativas na linha de base, respectivamente, até 150 (inclusive) segundos
• Pontuação média de 9HPT em quatro tentativas (duas tentativas com cada mão) na triagem e em mais de quatro tentativas (duas tentativas com cada mão) ) no início do estudo, respectivamente, até 250 (inclusive) segundos
• Pontuação >/= a 2,0 na escala de Sistemas Funcionais para o sistema piramidal que foi devido a achados nos membros inferiores na triagem e no início do estudo.
• Ressonância magnética cerebral documentada com anormalidades consistentes com EM
• Participantes que necessitam de tratamento sintomático para EM e/ou fisioterapia devem ser tratados com dose estável. Nenhum início de tratamento sintomático para EM ou fisioterapia dentro de 4 semanas após a randomização.
• Os participantes devem estar neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da randomização e linha de base.
• Duração da doença desde o início dos sintomas da EM; se a pontuação EDSS na triagem for menor ou igual a 5, a duração da doença deve ser inferior a 10 anos; Se a pontuação EDSS na triagem for superior a 5, a duração da doença deve ser inferior a 15 anos
• Evidência documentada da presença de pelo menos uma banda oligoclonal específica do líquido cefalorraquidiano.
• Mulheres em idade fértil: concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos adequados.
• Participantes do sexo feminino, sem potencial reprodutivo podem ser inscritas, por exemplo, se pós-menopausa ou se cirurgicamente estéril

Critério de exclusão:

• História de EM recorrente-remitente ou secundária progressiva na triagem.
• Qualquer infecção ativa conhecida ou suspeita na triagem ou no início do estudo (exceto infecções do leito ungueal), ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antimicrobianos intravenosos dentro de 8 semanas ou tratamento com antimicrobianos orais dentro de 2 semanas, antes e durante a triagem.
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada ou suspeita.
• História de câncer, incluindo malignidade hematológica e tumores sólidos, dentro de 10 anos após o rastreamento.
• Estado imunocomprometido.
• Recebimento de vacina viva ou viva atenuada nas 6 semanas anteriores à randomização.
• Impossibilidade de realização de ressonância magnética ou contraindicação à administração de gadolínio.
• Contraindicações às pré-medicações obrigatórias para RRPs.
• Presença conhecida de outras doenças neurológicas que possam interferir no diagnóstico de EM ou nas avaliações de eficácia e/ou segurança durante o estudo.
• Qualquer doença concomitante que possa exigir tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o estudo.
• Doença significativa e não controlada que pode impedir o participante de participar do estudo.
• História ou atualmente ativa de imunodeficiência primária ou secundária, não relacionada a medicamentos.
• Grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar.
• Falta de acesso venoso periférico.
• História de abuso de álcool ou outras drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
• Tratamento com qualquer agente experimental ou tratamento com qualquer procedimento experimental para EM.
• Uso prévio de anti-CD20 (incluindo ocrelizumabe), a menos que a última infusão tenha ocorrido há mais de 2 anos antes da triagem, a contagem de células B seja normal e a interrupção do tratamento não tenha sido motivada por razões de segurança ou falta de eficácia.
• Qualquer tratamento anterior com mitoxantrona, cladribina, atacicept, alemtuzumabe e daclizumabe
• Tratamento prévio com fingolimod, siponimod ou ozanimod dentro de 6 semanas do início do estudo
• Tratamento prévio com natalizumabe dentro de 4,5 meses do início do estudo
• Tratamento prévio com interferons beta ( 1a ou 1b), ou acetato de glatirâmero dentro de 2 semanas da linha de base
• Tratamento prévio com qualquer outro medicamento imunomodulador ou imunossupressor não já listado acima, sem lavagem apropriada conforme descrito no rótulo local aplicável. Se os requisitos de eliminação não estiverem descritos no rótulo local aplicável, o período de eliminação deverá ser cinco vezes a meia-vida do medicamento.
• Qualquer tratamento prévio com transplante de medula óssea e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Qualquer história prévia de transplante ou terapia antirrejeição.
• Tratamento com imunoglobulina (Ig) intravenosa (IV) ou plasmaférese nas 12 semanas anteriores à randomização.
• Corticoterapia sistêmica nas 4 semanas anteriores à triagem.
• Testes de triagem positivos para hepatite B ativa, latente ou tratada inadequadamente
• Sensibilidade ou intolerância a qualquer ingrediente (inclusive excipientes) do ocrelizumabe.
• Qualquer critério de exclusão adicional conforme rótulo local de ocrelizumabe, se mais rigoroso que o acima.

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Código do estudo:

NCT04548999

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

abril / 2025

Data de finalização estimada:

março / 2029

Número de participantes:

769

Aceita voluntários saudáveis?

Não