Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de uma dose mais alta de ocrelizumabe em adultos com esclerose múltipla recidivante (EMR)

Os participantes serão tratados por um período mínimo de 120 semanas na fase duplo-cega. Após resultados primários positivos após a fase duplo-cega, um tratamento opcional de extensão de dose mais alta (fase OLE) é planejado para participantes elegíveis. O OLE será realizado por aproximadamente 96 semanas. Os participantes serão acompanhados por segurança por 48 semanas depois disso. Os participantes cujos níveis de células B ainda não atingiram seu nível basal ou o nível baixo do normal (LLN), o que for menor, passarão para a fase de monitoramento de células B (BCM) após a fase de acompanhamento de segurança. O estudo terminará quando todos os participantes que não foram tratados com uma terapia alternativa de depleção de células B tiverem repletado suas células B ao valor basal ou ao limite inferior do normal.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico de esclerose múltipla recidivante (EMR) (ou seja, EMRR ou EMSP onde os participantes ainda apresentam recaídas) de acordo com os Critérios McDonald revisados ​​2017
• Pelo menos duas recaídas clínicas documentadas nos últimos 2 anos antes da triagem, ou uma recidiva clínica no ano anterior à triagem. Nenhuma recaída 30 dias antes da triagem e no início do estudo.
• Os participantes devem estar neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da randomização e linha de base.
• Pontuação da escala expandida de status de incapacidade (EDSS), na triagem e na linha de base, de 0 a 5,5 inclusive.
• Pontuação média de T25FWT em dois ensaios na triagem e em dois ensaios na linha de base, respectivamente, até 150 (inclusive) segundos
• Pontuação média de 9HPT em quatro ensaios na triagem e em mais de quatro ensaios na linha de base, respectivamente, até 250 (inclusive) segundos
• Ressonância magnética documentada do cérebro com anormalidades consistentes com EM na triagem.
• Os participantes que necessitarem de tratamento sintomático para EM e/ou fisioterapia deverão ser tratados com dose estável. Nenhum início de tratamento sintomático para EM ou fisioterapia dentro de 4 semanas após a randomização.
• Mulheres com potencial para engravidar, que concordam em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos adequados.
• Participantes do sexo feminino sem potencial reprodutivo podem ser inscritas, por exemplo, se estiverem na pós-menopausa ou se cirurgicamente estéreis

Critério de exclusão:

• História de EM progressiva primária na triagem.
• Qualquer infecção ativa conhecida ou suspeita na triagem ou no início do estudo (exceto infecções do leito ungueal), ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antimicrobianos intravenosos dentro de 8 semanas ou tratamento com antimicrobianos orais dentro de 2 semanas, antes e durante a triagem.
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada ou suspeita.
• História de câncer, incluindo malignidade hematológica e tumores sólidos, dentro de 10 anos após o rastreamento.
• Estado imunocomprometido.
• Recebimento de vacina viva ou viva atenuada nas 6 semanas anteriores à randomização.
• Impossibilidade de realização de ressonância magnética ou contraindicação à administração de gadolínio.
• Contraindicações às pré-medicações obrigatórias para RRPs.
• Presença conhecida de outros distúrbios neurológicos que possam interferir no diagnóstico de EM ou nas avaliações de eficácia e/ou segurança durante o estudo
• Qualquer doença concomitante que possa exigir tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o curso do estudo.
• Doença significativa e não controlada que pode impedir o participante de participar do estudo.
• História ou atualmente ativa de imunodeficiência primária ou secundária, não relacionada a medicamentos.
• Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar
• Falta de acesso venoso periférico.
• História de abuso de álcool ou outras drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
• Tratamento com qualquer agente experimental nas 24 semanas anteriores à triagem ou tratamento com qualquer procedimento experimental para EM.
• Uso prévio de anti-CD20 (incluindo ocrelizumabe), a menos que a última infusão tenha ocorrido há mais de 2 anos antes da triagem, a contagem de células B seja normal e a interrupção do tratamento não tenha sido motivada por razões de segurança ou falta de eficácia.
• Tratamento prévio com fingolimod, siponimod ou ozanimod dentro de 6 semanas do início do estudo
• Tratamento prévio com natalizumabe dentro de 4,5 meses do início do estudo
• Tratamento prévio com interferons beta (1a ou 1b), ou acetato de glatirâmero dentro de 2 semanas do início do estudo
• Qualquer tratamento prévio com mitoxantrona, cladribina, atacicept, alemtuzumabe e daclizumabe
• Tratamento prévio com qualquer outro medicamento imunomodulador ou imunossupressor não já listado acima sem lavagem apropriada conforme descrito no rótulo local aplicável. Se os requisitos de eliminação não estiverem descritos no rótulo local aplicável, o período de eliminação deverá ser cinco vezes a meia-vida do medicamento.
• Qualquer tratamento prévio com transplante de medula óssea e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• Qualquer história prévia de transplante ou terapia antirrejeição.
• Tratamento com imunoglobulina (Ig) intravenosa (IV) ou plasmaférese nas 12 semanas anteriores à randomização.
• Corticoterapia sistêmica nas 4 semanas anteriores à triagem.
• Testes de triagem positivos para hepatite B ativa, latente ou tratada inadequadamente.
• Sensibilidade ou intolerância a qualquer ingrediente (inclusive excipientes) do ocrelizumabe.
• Qualquer critério de exclusão adicional conforme rótulo local de ocrelizumabe, se mais rigoroso que o acima.

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Código do estudo:

NCT04544436

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2020

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

agosto / 2028

Número de participantes:

864

Aceita voluntários saudáveis?

Não