Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter ≥ 18 a ≤ 75 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Os participantes devem ter diagnóstico de Hipertensão Pulmonar (HP) do Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS) [hipertensão arterial pulmonar (HAP)] em qualquer um dos seguintes subtipos:
1.
idiopática 2.
hereditária 3. Induzida por drogas/toxinas ou doença do tecido conjuntivo (DTC) associada à HAP
4. Cardiopatia congênita relacionada com shunt sistêmico-pulmonar simples pelo menos 1 ano após o reparo.
- Diagnóstico de HAP há pelo menos 3 meses.
- Os participantes devem estar em terapia de HP estável composta por até 2 medicamentos das seguintes classes:
1. Antagonistas do receptor de endotelina (por exemplo, ambrisentana, bosentana, macitentana)
2. Inibidores da fosfoesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil)
3 Estimulador de guanilato ciclase (por exemplo, riociguat)
- Nenhuma alteração nos medicamentos para HP (por exemplo, ambrisentana, bosentana, macitentana, sildenafil, tadalafil, riociguat) ou dosagem por pelo menos 30 dias antes da triagem.
- Nenhuma alteração no uso ou dosagem de diurético em longo prazo por pelo menos 30 dias antes da Triagem.
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0-37,0 kg/m^2 (inclusive).
- Participantes do sexo masculino: Participantes do sexo masculino que não são estéreis e têm parceiras com potencial para engravidar, devem usar contracepção eficaz desde o Dia 1 até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Participantes do sexo feminino: As mulheres devem estar na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa), cirurgicamente estéreis (ou seja, pós-laqueadura tubária por pelo menos 12 meses) ou usando métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, métodos que sozinhos ou em combinação, atingem <1% de taxas de gravidez indesejada por ano, quando usadas de forma consistente e correta) do Dia 1 até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
- Participantes do sexo masculino com parceiro gestante ou não gestante com potencial para engravidar deverão utilizar preservativo para evitar potencial exposição ao embrião/feto.
- Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
- História de HP que não seja idiopática, hereditária, induzida por drogas / toxinas, doença cardíaca congênita simples reparada ou HAP associada a CTD (por exemplo, HAP complexa, congênita associada a doença cardíaca, HAP associada à hipertensão portal, HP pertencente para os Grupos 2 a 5).
- Alergia, ou hipersensibilidade documentada ou contraindicação, ao TPIP ou ao Treprostinlor manitol (excipiente da formulação do TPIP).
- Qualquer taquiarritmia ventricular ou supraventricular conhecida, exceto fibrilação atrial paroxística e qualquer bradicardia sintomática.
- História de doença cardíaca incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40% ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa, constritiva ou aterosclerótica sintomática (por exemplo, angina estável, infarto do miocárdio, etc).
- Participação em programa de reabilitação cardiopulmonar até 1 mês após Consulta de Rastreio.
- Evidência de doença tromboembólica avaliada por ventilação-perfusão (VQ), angiografia pulmonar ou tomografia computadorizada (TC) pulmonar.
- Doença hepática ativa ou disfunção hepática.
- História de infecção pelo HIV.
- Diagnóstico estabelecido de infecção viral por hepatite B, ou positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) no momento da Triagem.
- Diagnóstico estabelecido de infecção viral por hepatite C no momento da triagem.
- Doença por coronavírus sintomática ativa e atual 2019 (COVID-19) ou doença grave anterior e/ou hospitalização por COVID-19.
- Utilização de vacinas vivas atenuadas em até 30 dias da Visita de Triagem.
- Participantes com Síndrome de Down.
- História de sangramento ou hematomas anormais.
- História do transplante de órgãos sólidos.
- Transtorno de imunodeficiência conhecido ou suspeito, incluindo história de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose, aspergilose) apesar da resolução da infecção, ou infecções recorrentes de frequência anormal, ou infecções prolongadas sugerindo um estado imunológico comprometido, conforme julgado por o Investigador.
- História de abuso de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à Triagem.
- Comprometimento agudo ou crônico (exceto dispneia), limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo, em particular com teste de caminhada de 6 minutos (por exemplo, angina de peito, claudicação, distúrbio musculoesquelético, necessidade de auxiliares de marcha).
- Participantes com infecção atual ou recente (últimos 30 dias) do trato respiratório inferior.
- História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático completamente tratado.
- Alteração da medicação para HP (agonistas do receptor de endotelina, inibidores da fosfoesterase tipo 5 e estimuladores ou diuréticos da guanilato ciclase) entre a Triagem e a Linha de Base.
- Ter participado de qualquer outro estudo clínico intervencionista nos 30 dias anteriores à triagem.
- Uso atual de cigarros (conforme definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças) ou cigarros eletrônicos.
- Participantes que atualmente inalam maconha (recreativa ou medicinal).
- Grávida ou amamentando.
Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.
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