Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de Polatuzumabe Vedotina em combinação com rituximabe, gencitabina e oxaliplatina em comparação com rituximabe, gencitabina e oxaliplatina isoladamente em participantes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

O estágio inicial de segurança (Estágio 1) avaliará a segurança de polatuzumabe vedotina mais rituximabe, gencitabina e oxaliplatina (Pola-R-GemOx) em 10 participantes. O estudo randomizado controlado (RCT) (Estágio 2) irá comparar Pola-R-GemOx versus R-GemOx sozinho usando a sobrevida global (OS). Este é um teste orientado a eventos.

Critérios de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B sem outra especificação (NOS) histologicamente confirmado ou história de transformação de doença indolente para DLBCL
• Doença recidivante (doença que recidivou após uma resposta que durou ≥ 6 meses após a conclusão do última linha de terapia) ou doença refratária (doença que não respondeu ou que progrediu durante a terapia ou progrediu dentro de 6 meses (< 6 meses) de terapia prévia)
• Pelo menos uma (≥ 1) linha de terapia sistêmica prévia:
• Pacientes pode ter sido submetido a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) antes do recrutamento; Nesses casos, a quimioterapia de resgate (por exemplo, rituximabe, dexametasona, citarabina e cisplatina [R-DHAP] e rituximabe, ifosfamida, carboplatina e fosfato de etoposídeo [R-ICE]) será contada como uma linha de terapia e quimioterapia condicionante (por exemplo , BEAM) seguido de TCTH autólogo consolidado será contado como uma linha de terapia
• Os pacientes podem ter se submetido a TCTH alogênico antes do recrutamento, desde que estejam sem terapia imunossupressora e sem DECH ativa; Nesses casos, a quimioterapia de resgate (por exemplo, R-DHAP e R-ICE) será contada como uma linha de terapia e a quimioterapia condicionante (por exemplo, carmustina, etoposídeo, citarabina e melfalano [BEAM]) seguida de HSCT alogênico será contada como uma linha separada de terapia
• Os participantes podem ter sido submetidos a terapia com células CAR T antes do recrutamento. Nesses casos, a coleta de células, a quimioterapia condicionante e a infusão serão contadas como uma linha de terapia.
• Terapias locais (por exemplo, radioterapia) não serão consideradas como linhas de tratamento
• Para participantes com histórico de transformação de doença indolente para DLBCL, é preferível que os participantes tenham recebido pelo menos um tratamento para o linfoma transformado. No entanto, se houver casos em que os participantes receberam um regime de quimioterapia contendo antraciclina (como R-CHOP) apenas para o linfoma indolente, esses participantes podem ser considerados elegíveis.
• Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm em sua maior dimensão medida por TC ou RM
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2
• Função hematológica adequada
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em não doar óvulos
• Para homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em não doar esperma ,

Critérios de Exclusão:

• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes) ou alergia oral conhecida a produtos murinos
• Contraindicação ao rituximabe, gencitabina ou oxaliplatina
• Neuropatia periférica avaliada para ser > Grau 1 de acordo com NCI CTCAE v5.0
• Uso anterior de polatuzumabe vedotina ou uma combinação de agentes à base de gencitabina e platina, participação recente em um ensaio clínico e/ou tratamento com radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia imunossupressora em 2 semanas
• Transplante autólogo ou alogênico planejado de células-tronco ou terapia com células CAR T no momento do recrutamento
• Linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC)
• Transformação de Richter ou LLC anterior
• Valores laboratoriais ou condições de saúde anormais, conforme avaliado pelo investigador , quaisquer condições conhecidas que impeçam a adesão ao protocolo ou infecção ativa bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra
• Vacinação com vacina viva nas 4 semanas anteriores ao tratamento
• Cirurgia de grande porte recente (nas 6 semanas anteriores ao início do Ciclo 1 Dia 1) exceto para diagnóstico
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento
• Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou até 12 meses após a última dose do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 7 dias antes do início do medicamento do estudo

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Código do estudo:

NCT04182204

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2020

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

270

Aceita voluntários saudáveis?

Não