Um estudo para avaliar agentes de investigação com ou sem pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com câncer de esôfago avançado previamente expostos ao tratamento com proteína de morte celular 1 programada (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) (MK-3475 -06B)

O protocolo mestre é MK-3475-U06.

A partir da Emenda 5 do Protocolo, o braço Pembrolizumab Plus MK-4830 Plus Paclitaxel/Irinotecan e o braço Pembrolizumab Plus MK-4830 Plus Lenvatinib não estão mais recrutando participantes ativamente.

Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de ESCC metastático ou localmente avançado irressecável.
• Um investigador experiente documentou a progressão radiográfica ou clínica da doença em uma linha anterior de terapia padrão, que inclui um agente de platina e exposição prévia a uma terapia baseada em anti-PD1/PD-L1.
• Possui amostra tumoral basal avaliável (recém-obtida ou arquivada) para análise.
• Possui pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos.
• Os participantes que apresentarem eventos adversos (EAs) devido a terapias anticancerígenas anteriores devem ter se recuperado para ≤Grau 1 ou linha de base. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são tratados adequadamente com reposição hormonal ou participantes que têm neuropatia ≤Grau 2 são elegíveis.

Critérios de exclusão:

• Invasão direta em órgãos adjacentes como aorta ou traquéia.
• Teve perda de peso >10% durante aproximadamente 2 meses antes da primeira dose da terapia do estudo.
• Tem história documentada de síndrome do olho seco grave, doença grave da glândula Meibomiana e/ou blefarite, ou doença da córnea que impede/atrasa a cicatrização da córnea.
• Possui doença inflamatória intestinal ativa necessitando de medicação imunossupressora ou história prévia de doença inflamatória intestinal.
• Atualmente participa ou participou de um estudo de um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia esteróide sistêmica crônica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa.
• Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de Hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite C.
• História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo.
• Má absorção GI conhecida ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção do lenvatinibe. (Não aplicável a braços inscritos ativamente a partir da Emenda 5)
• Apresenta risco de sangramento gastrointestinal significativo, como ferida grave que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea nos 28 dias anteriores à alocação/randomização, distúrbios hemorrágicos significativos, vasculite ou teve um episódio de sangramento significativo do GItract nas 12 semanas anteriores à alocação/randomização. (Não aplicável ao registro ativo de armas a partir da Emenda 5)

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Código do estudo:

NCT05319730

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2023

Data de finalização inicial:

novembro / 2026

Data de finalização estimada:

setembro / 2028

Número de participantes:

200

Aceita voluntários saudáveis?

Não