Patrocinado por: Areteia Therapeutics
Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança do dexpramipexol como terapia oral adjuvante em participantes com asma inadequadamente controlada com fenótipo eosinofílico e histórico de exacerbações de asma.
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, desenhado para avaliar a eficácia e segurança do dexpramipexol em adultos e adolescentes com asma grave inadequadamente controlada com fenótipo eosinofílico em doses médias a altas de corticosteroides inalatórios (ICS). e pelo menos um medicamento adicional para controle da asma com ou sem corticosteroides orais (OCS). Aproximadamente 1.400 participantes serão randomizados globalmente. Os participantes receberão dexpramipexol, ou placebo, administrado por via oral, durante um período de tratamento de 52 semanas. O estudo também inclui um período de acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
Critério de inclusão:
1. Termo de consentimento informado assinado e termo de assentimento, conforme apropriado
2. Homem ou mulher ≥12 anos de idade na consulta de triagem 1
Critérios relacionados à asma
3. Diagnóstico médico documentado de asma por ≥12 meses antes de Visita de triagem 1.
4. Tratamento da asma, os participantes devem satisfazer todos os itens abaixo (itens a a c):
1. Participantes que receberam medicação para controle da asma com corticosteroides inalados em doses médias ou altas (ICS; ≥500 μg/dia de fluticasona formulação de pó seco de propionato diariamente ou clinicamente comparável, de acordo com a Iniciativa Global para Asma (GINA) 2021) regularmente por pelo menos 12 meses antes da Visita de Triagem 1.
2. Tratamento documentado com uma dose estável de CI de dose média ou alta por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem 1. O ICS pode estar contido em um produto de combinação ICS/LABA (agonista β2 de ação prolongada). Os corticosteróides orais diários são uma medicação concomitante permitida; os participantes que tomam corticosteroides orais diariamente devem estar em uma dose estável por 3 meses antes da visita de triagem 1.
3. É necessário o uso de um ou mais medicamentos adicionais de controle da asma de manutenção diária de acordo com a prática padrão de atendimento. O uso de uma dose estável de qualquer medicamento adicional para controle da asma deve ser documentado por pelo menos 3 meses antes da Visita de Triagem 1.
5. Volume expiratório forçado pré-broncodilatador (VEF₁ Pré-BD) ≥40% e <80% (<90 % para participantes de 12 a 17 anos de idade) do previsto na Visita de Triagem 2.
6. Obstrução variável do fluxo aéreo documentada com pelo menos um dos seguintes critérios:
1. Reversibilidade do broncodilatador na Visita de Triagem 2, conforme evidenciado por ≥12% e ≥ Melhoria de 200 mL no VEF₁, 15 a 30 minutos após a inalação de 400 μg (quatro inalações) de albuterol/salbutamol (≥12% e ≥160 mL para idades de 12 a 17 anos). Os participantes que não atendem ao critério de inclusão de reversibilidade do broncodilatador, mas têm reversibilidade ≥10% e ≥160 mL, podem repetir a avaliação espirométrica de reversibilidade uma vez durante o período de triagem, em uma consulta não programada pelo menos 7 dias antes da linha de base.
2. Reversibilidade do broncodilatador, usando os critérios acima, documentada nos últimos 24 meses antes da Visita de Triagem 1.
3. Variação de pico de fluxo de ≥20% durante um período de 2 semanas, documentada nos últimos 24 meses antes da Visita de Triagem 1.
4. Variabilidade do fluxo aéreo no FEV₁ clínico ≥20% entre duas visitas clínicas consecutivas, documentadas nos últimos 24 meses antes da visita de triagem 1.
5. Hiperresponsividade das vias aéreas (concentração provocativa causando uma queda de 20% no FEV₁ de metacolina <8 mg/mL) documentado nos últimos 24 meses antes da visita de triagem 1.
7. ACQ-6 ≥1,5 na visita de triagem 2.
8. História documentada de pelo menos duas exacerbações de asma que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos (intramuscular, intravenoso, ou oral) nos últimos 12 meses anteriores à visita de triagem 1.
História médica geral
9. Teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP; pós-menarca) na visita de triagem 2 e na visita de linha de base.
10. O WOCBP deve usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade, desde a Visita de Triagem 1 até a Visita de Final de Estudo:
1. Uma forma de controle de natalidade altamente eficaz (confirmada pelo investigador). Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem: abstinência sexual verdadeira, parceiro sexual vasectomizado, Implanon, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer dispositivo intrauterino (DIU) eficaz, DIU/sistema intrauterino (SIU), sistema intrauterino de levonorgestrel ou contraceptivo oral.
Ou
2. Dois métodos contraceptivos aceitáveis pelo protocolo em conjunto.
Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres que estão permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas na pós-menopausa se estiverem amenorreicas por ≥12 meses antes da data planejada da consulta inicial sem uma causa médica alternativa. Aplicam-se os seguintes requisitos específicos de idade:
3. Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas na pós-menopausa se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e com níveis de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
4. Mulheres ≥50 anos seriam consideradas na pós-menopausa se estivessem amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todo tratamento hormonal exógeno.
Critérios de exclusão:
Critérios relacionados à asma
1. Um participante que apresenta uma exacerbação grave de asma (definida como uma deterioração da asma que resulta em tratamento de emergência, hospitalização devido a asma ou tratamento com corticosteróides sistêmicos) a qualquer momento a partir de 4 semanas antes de Visita de triagem 1 até a visita de linha de base inclusive.
Os participantes que apresentarem uma exacerbação da asma durante o período de triagem/run-in podem permanecer na triagem e prosseguir com as visitas do estudo 14 dias após terem completado o tratamento com esteróides orais ou retornado à dose de manutenção de esteróides orais da visita pré-triagem e o investigador considera o participante retornou ao status inicial.
2. Diagnóstico atual de doenças que podem confundir a interpretação dos achados deste estudo, como aspergilose broncopulmonar alérgica, granulomatose eosinofílica com poliangeíte, doenças gastrointestinais eosinofílicas, síndrome hipereosinofílica, doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose pulmonar idiopática.
3. Infecção respiratória: infecção do trato respiratório superior ou inferior, sinusite ou ouvido médio nas 4 semanas anteriores à Visita de Triagem 1.
4. Para participantes de 12 a 17 anos de idade, AEC de <0,15x10⁹/L na Visita de Triagem 1.
Medicamentos/procedimentos proibidos
5. Tratamento com medicamento biológico em investigação nos últimos 5 meses antes da Visita de Triagem 1. Tratamento com medicamentos não biológicos em investigação nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas antes da Visita de Triagem 1, o que for mais longo . Tratamento com GSK3511294 (anti-IL-5 de ação prolongada) nos últimos 12 meses.
6. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias com anticorpos monoclonais dentro de 120 dias antes da consulta inicial: benralizumabe, dupilumabe, mepolizumabe, reslizumabe, omalizumabe, tezepelumabe ou tralocinumabe.
7. Tratamento com pramipexol (Mirapex®) em até 30 dias da consulta inicial.
8. Tratamento com medicamentos selecionados com risco substancial de neutropenia nos últimos 30 dias antes da Visita de Triagem 1.
9. Procedimento de termoplastia brônquica nos últimos 12 meses antes da Visita de Triagem 1 ou planejado durante o próximo ano.
História médica geral
10. Peso <40 kg na Consulta de Triagem 2.
11. Tabagismo atual nos 12 meses anteriores à Consulta de Triagem 1 ou história de tabagismo >10 maços-ano. Fumar inclui o uso de tabaco, vaporização e/ou maconha.
12. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
13. Hipertensão grave não controlada: pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da consulta inicial, apesar da terapia anti-hipertensiva.
14. História de malignidade que exigiu cirurgia (excluindo excisão local e local ampla), radioterapia e/ou terapia sistêmica durante os 5 anos anteriores à Visita de Linha de Base.
15. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica por hepatite B ou C.
16. Uma infecção parasitária por helmintos diagnosticada dentro de 24 semanas antes da Visita de Triagem 1 que não foi tratada ou não respondeu ao tratamento padrão (SoC) terapia.
17.Condição médica ou outra que possa interferir na capacidade do participante de se submeter aos procedimentos do estudo, cumprir o cronograma de visitas ou cumprir os requisitos do estudo.
18. Descumprimento conhecido ou suspeito de medicação.
19. Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
Laboratórios de segurança clínica
20. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <2.000x10⁹/L na Visita de Triagem 1 ou Visita de Triagem 2.
21. Disfunção renal, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60mL/min/1,73m² na visita de triagem 2 (usando a fórmula Chronic Kidney Disease EpidemiologyCollaboration [CKD-EPI] para idade ≥18 anos na triagem; usando a fórmula Fórmula BedsideSchwartz eGFR para idade <18).
22. Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica atual conhecida do fígado ou elevações inexplicáveis na alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), >3x o limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total > 2x LSN na visita de triagem 2, confirmado por uma medição anormal repetida do(s) valor(es) relevante(s), com pelo menos 1 semana de intervalo.
Segurança cardíaca
23. História de insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <25%.
24. História de evento cardiovascular adverso maior (MACE) nos 3 meses anteriores à consulta inicial.
25. História de arritmia cardíaca nos 3 meses anteriores à consulta inicial que não é controlada por medicação ou por ablação.
26. História de síndrome do QT longo.
27. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) intervalo >450 ms para homens e >470 ms para mulheres na Visita de Triagem 2 ou QTcF ≥480 ms para participantes com bloqueio de ramo.
28. Anormalidades clinicamente importantes no ECG de repouso que podem interferir na interpretação das alterações do intervalo QTcF na Visita de Triagem 2, incluindo frequência cardíaca <45 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm.
Gravidez/Lactação
29. Mulheres grávidas ou amamentando
30. Homens que não desejam usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o período do estudo (ou seja, preservativo com espermicida).
oral administration of dexpramipexole tablet
oral administration of placebo tablet
Conheça outros estudos que podem ser do seu interesse:
Motsa