Um estudo para comparar a eficácia e a segurança do entrectinibe e do crizotinibe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ROS1 avançado ou metastático com e sem metástases do sistema nervoso central (SNC)

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV) que abriga um rearranjo do gene ROS1 documentado.
• Sem tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV)
• Radioterapia prévia é permitida se tiverem decorrido mais de 14 dias entre o final do tratamento e a randomização
• Doença sistêmica mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Participantes com lesões do SNC mensuráveis e não mensuráveis de acordo com RECIST v1.1, incluindo carcinomatose leptomeníngea
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Eastern Cooperative Oncology Status de desempenho do grupo (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
• Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Capacidade engolir entrectinib e crizotinib intactos sem ch abrir, esmagar ou abrir as cápsulas
• Para mulheres em idade fértil: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por até 5 semanas após o último dose de entrectinibe ou por pelo menos 90 dias após a última dose de crizotinibe
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordância em não doar esperma.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para NSCLC avançado ou recorrente (Estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (Estágio IV)
• NCI-CTCAE v5.0 Grau 3 ou toxicidades mais altas devido a qualquer terapia anterior (excluindo alopecia, fadiga, náusea e falta de apetite), que não mostraram melhora e são estritamente consideradas como interferindo com o medicamento do estudo atual
• História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática recente (nos últimos 3 meses) ou fração de rejeição ≤ 50% observada durante triagem para o estudo
• História de prolongamento do intervalo QTc corrigido
• Neuropatia sensorial periférica ≥ Grau 2
• Doença pulmonar intersticial conhecida, fibrose intersticial ou história de pneumonite induzida por inibidores de tirosina quinase
• Malignidade prévia dentro últimos 3 anos
• Recuperação incompleta de m qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo
• Doença GI ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) ou outra síndrome de má absorção que impactaria razoavelmente a absorção do medicamento
• História de pneumonite induzida por terapia anterior
• Qualquer condição (nos últimos 3 meses) por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, bradicardia sintomática ou arritmias não controladas que requerem medicação
• Infecções ativas conhecidas (bacterianas, fúngicas ou virais, incluindo vírus da imunodeficiência humana positivo)
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos das formulações do medicamento entrectinibe e/ou crizotinibe
• Grávidas ou lactantes
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Qualquer clinicamente doença ou condição concomitante significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais.

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Código do estudo:

NCT04603807

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2027

Data de finalização estimada:

dezembro / 2027

Número de participantes:

220

Aceita voluntários saudáveis?

Não