Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito (CIF) e autorização HIPAA para a divulgação de informações pessoais de saúde. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes da realização dos procedimentos de triagem. NOTA QUEBRADELINHA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
- Homens com 18 anos ou mais
- Prova histológica ou citológica de câncer de próstata
- mCRPC progressivo documentado com base em pelo menos um dos seguintes critérios:
1. Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no o valor absoluto de pelo menos 1,0 ng/mL que é confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana e PSA mínimo de 1,0 ng/mL.
2. Progressão de tecidos moles definida como um aumento ≥ 20% na soma do LD de todas as lesões-alvo com base na menor soma de LD desde o início do tratamento ou no aparecimento de uma ou mais novas lesões.
3. Progressão de doença óssea (doença avaliável) ou duas ou mais novas lesões ósseas por cintilografia óssea.
- Duas ou mais lesões ósseas
- ECOG 0- 1
- Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis dentro de 14 dias da randomização:
- Albumina > 30 g/L
- ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Creatinina ≤ 1,5 x o limite superior institucional do normal (LSN)
- Bilirrubina ≤ LSN (a menos que doença de Gilbert documentada)
- TGO (AST) ≤ 1,5 x LSN
- SGPT (ALT) ≤ 1,5 x LSN
- Contagem de leucócitos ≥ 3 x 10^9/L
- Os participantes devem concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável (por exemplo, espermicida em conjunto com uma barreira como um preservativo) ou abstinência sexual durante o estudo, incluindo 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A doação de esperma é proibida durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. As parceiras devem usar contracepção hormonal ou de barreira, a menos que estejam em abstinência na pós-menopausa.
- Testosterona sérica < 50 ng/dL. Os indivíduos devem continuar a privação androgênica primária com um análogo de LHRH (agonista ou antagonista) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia.
- Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou menos.
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo consultas e exames de acompanhamento
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer outro agente terapêutico experimental ou outras terapias anticâncer nas 4 semanas anteriores à randomização.
- Recebeu radioterapia externa nas 4 semanas anteriores à randomização.
- Tem necessidade imediata de radioterapia externa.
- Já recebeu algum radiofármaco sistêmico de localização óssea no passado.
- Recebeu qualquer quimioterapia dirigida ao câncer de próstata no cenário de resistência à castração. Indivíduos que receberam até 6 doses anteriores de docetaxel no ambiente sensível à castração são permitidos se não tiverem apresentado progressão da doença dentro de 36 semanas do último tratamento com docetaxel.
- Recebeu quatro ou mais regimes anticâncer sistêmicos para mCRPC.
- O tratamento com docetaxel ou abiraterona para doença metastática não castrada é permitido e não conta para as linhas de terapia para mCRPC
- Uma 'linha' é um regime. Combinações de hormônios e outros tipos de terapias contam como linhas únicas.
- Tem toxicidade conhecida de Grau ≥3 relacionada ao docetaxel ou interrupção ou descontinuação da dose relacionada à toxicidade do docetaxel.
- Recebeu transfusões de sangue ou fatores de crescimento nas últimas 4 semanas antes da randomização.
- Doença nodal sintomática (isto é, edema escrotal, peniano ou de perna).
- Apresenta metástases viscerais com ≥ 3 metástases pulmonares e/ou hepáticas ou lesão individual ≥2cm, avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de tórax/abdômen/pelve nas últimas 8 semanas anteriores à randomização.
- Doença loco-regional sintomática que causa sintomas urinários ou retais contínuos de Grau 3 ou Grau 4.
- Indivíduos com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não seja câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga não invasivo ou outras malignidades in situ ou não invasivas. Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se tiverem completado a terapia e estão livres de doenças por ≥ 3 anos.
- Possui compressão medular iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética.
- Displasia da medula óssea conhecida
- Recebeu algum dos seguintes nas 4 semanas anteriores à randomização: inibidores da 5-alfa-redutase, medicamentos fitoterápicos, alimentos naturais hormonalmente ativos (por exemplo, fitoestrógenos) ou outros suplementos alimentares conhecidos por alterar o PSA em humanos
- Qualquer outra doença grave ou condição médica que, na opinião do investigador, tornaria este protocolo excessivamente perigoso, incluindo, mas não se limitando a:
- Infecção não controlada
- Insuficiência cardíaca NYHA III ou IV
- Doença de Crohn ou aqueles com colite ulcerativa que não foram submetidos à colectomia
- Infecção ativa conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
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