Critérios de inclusão (todas as coortes):
- Peso corporal >/= 30 kg na triagem
- Disposição e capacidade de usar o(s) dispositivo(s) eletrônico(s) ou aplicativo(s) para o resultado eletrônico relatado pelo paciente (PRO)
- Corpo inteiro tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) (da base do crânio até o meio das coxas) para fins de estadiamento, realizada antes e dentro de 42 dias da primeira dose de cCRT ou sCRT
- Documentada histologicamente ou citologicamente localmente avançada, CPNPC estágio III irressecável de histologia escamosa ou não escamosa
- Recebimento prévio de pelo menos dois ciclos anteriores de quimioterapia à base de platina administrada concomitantemente com radioterapia (cCRT); ou pelo menos dois ciclos anteriores de quimioterapia à base de platina administrados antes da radioterapia (sCRT)
- O componente RT no cCRT ou sCRT deve ter sido com uma dose total de radiação de 60 (+/- 10%) Gy (54 Gy para 66 Gy) administrado por radioterapia com intensidade modulada (preferencial) ou técnica em conformidade com três dimensões (3D)
- Sem progressão da doença durante ou após cCRT ou sCRT à base de platina
- Expectativa de vida >/= 12 semanas
- Disponibilidade confirmada de um amostra de tumor representativa fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE)
- Status documentado do tumor PD-L1 (pontuação TC < 1% vs. >/= 1% vs. desconhecido) conforme determinado: centralmente com o ensaio SP263 IHC no confirmado amostra de tumor FFPE disponível; localmente, com os ensaios SP263 (preferencial) ou 22C3 IHC
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status de 0, 1 ou 2
- Função hematológica e de órgãos-alvo adequada
- Para mulheres com potencial para engravidar: acordo permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em não doar óvulos, conforme definido no protocolo
- Para homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordar em não doar esperma , conforme definido pelo protocolo
Critérios de inclusão específicos para a Coorte A1:
- Positividade de fusão ALK documentada por um resultado elegível de: teste multiplexmolecular centralizado de tecido tumoral no laboratório central designado pelo Patrocinador sob o Estudo BX43361 ou resultados disponíveis de um local pré-aprovado pelo Patrocinador, teste de fusão ALK adequadamente validado em tecido tumoral realizado em um Laboratório Clínico Certificado de Emendas de Melhoria ou laboratório equivalente
Critérios de inclusão específicos para a Coorte A2:
- Positividade de fusão ROS1 documentada por um resultado elegível de: teste multiplexmolecular centralizado de tecido tumoral no laboratório central designado pelo Patrocinador em estudo BX43361 ou resultados disponíveis de um teste de fusão ROS1 local pré-aprovado e devidamente validado pelo patrocinador em tecido tumoral realizado em um laboratório clínico certificado pelas Emendas de Melhoria ou laboratório equivalente
- Capacidade de engolir entrectinibe intacto, sem mastigar, esmagar ou abrir as cápsulas Critérios de exclusão de
(todos Coortes):
- Qualquer história de NSCLC anterior e/ou qualquer história de tratamento prévio para NSCLC (os pacientes devem ser recentemente diagnosticados com doença irressecável em Estágio III)
- Qualquer evidência de doença em Estágio IV, incluindo, mas não limitado a, o seguinte :derrame pleural, derrame pericárdico, metástases cerebrais, história de hemorragia intracraniana ou medula espinhal, metástases ósseas, metástases à distância
- Se houver derrame pleural, os seguintes critérios devem ser atendidos para excluir envolvimento maligno (doença T4): quando líquido pleural é visível tanto na tomografia computadorizada quanto na radiografia de tórax, é necessária uma pleuracentese para confirmar que o líquido pleural é citologicamente negativo; são excluídos participantes com derrame pleural exsudativo, independentemente da citologia; participantes com derrames mínimos (ou seja, não visíveis na radiografia de tórax) que são pequenos demais para serem explorados com segurança são elegíveis
- NSCLC conhecido por ter uma mutação oncogênica conhecida ou provável no gene EGFR, conforme identificado por testes locais ou Patrocinador de teste central
- Doença hepática, caracterizada por qualquer um dos seguintes: função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia), função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas ou viral ativa ou autoimune ativa, alcoólica ou outros tipos de hepatite aguda
- Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem
- Participantes sabidamente positivos para anticorpo (Ab) do vírus da hepatite C (HCV) são excluídos com o seguinte exceção: participantes que são HCV Ab positivos, mas HCVRNA negativos devido a tratamento prévio ou resolução natural são elegíveis
- Infecção por HIV: os participantes são excluídos se não estiverem bem controlados conforme definido pelo protocolo
- Tuberculose ativa conhecida
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
- Grau >/= 2 pneumonite de cCRT ou sCRT anterior
- Qualquer Grau > 2 toxicidade não resolvida de anterior cCRT ou sCRT
- Qualquer distúrbio gastrointestinal (GI) que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado pós-ressecção intestinal maior
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou imunodeficiência, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções: participantes com histórico de hipotireoidismo autoimune relacionado que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo ; participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo
- História de malignidade diferente de NSCLC nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS de 5 anos taxa > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal de mama in situ ou câncer uterino em estágio I
- Qualquer quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal concomitante para câncer
- Procedimento cirúrgico importante, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
- Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for maior) antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo tratamento ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo
- Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, e agentes antifator de necrose tumoral alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com exceções definidas pelo protocolo
- Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de pontos de controle imunológico, incluindo anti- proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, anticorpos terapêuticos anti-TIGIT, anti-PD-1 e anti-PD-L1
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja observacional( estudo clínico não intervencionista) ou período de acompanhamento de um estudo intervencionista
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do medicamento em estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo
- Qualquer Grau anterior >/= 3 evento adverso imunomediado ou qualquer evento adverso imunomediado não resolvido de Grau > 1 durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior que não seja agente de bloqueio de ponto de controle imunológico
Critérios de exclusão específicos para a Coorte A1:
- Presença de doença pulmonar intersticial clinicamente sintomática ou pneumonia intersticial, incluindo pneumonite por radiação (ou seja, afetando atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica)
- NSCLC conhecido por ter uma ou mais das seguintes mutações pontuais ALK, conforme identificado por teste local no local ou teste central do patrocinador: I1171X (onde X é qualquer outro aminoácido) , V1180L, G1202R
- Bradicardia sintomática
- Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular) nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável; participantes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendam aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar em regime médico estável e otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com cardiologista se apropriado
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
- Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento prévio com inibidores de ALK
- História de hipersensibilidade ao alectinibe, durvalumabe ou qualquer um de seus excipientes
- Incapacidade de engolir o medicamento oral do estudo
- Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência congênita de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Gravidez ou amamentação, ou intenção engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 90 dias após a dose final de alectinibe ou durvalumabe
Critérios de exclusão específicos da Coorte A2:
- Bradicardia sintomática
- Doença cardiovascular significativa (como Classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio , ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável; participantes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendam aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar em regime médico estável e otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com cardiologista se apropriado
- Ventrículo Esquerdo fração de ejeção menor ou igual a 50% observada durante a triagem para o estudo
- História de intervalo QTc prolongado (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc >450 ms em ECGs realizados com pelo menos 24 horas de intervalo)
- História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, história familiar de síndrome do QT longo)
- História familiar ou pessoal de doenças ósseas congênitas ou alterações do metabolismo ósseo
- Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo que possa interferir na determinação da segurança ou eficácia do o tratamento
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
- Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento prévio com inibidores de ROS1
- História de hipersensibilidade ao entrectinibe, durvalumabe e seus excipientes
- Toxicidades de grau >/= 3 devido a qualquer terapia anterior (por exemplo, RT) (excluindo alopecia) que não mostraram melhora ou não estão estáveis e são considerados interferentes com o medicamento atual do estudo
- Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Neuropatia periférica grau >/= 2
- Gravidez ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo, dentro de 35 dias após a dose final de entrectinibe, ou dentro de 90 dias após a dose final de durvalumabe
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