Um estudo que descreve a eficácia e segurança do belimumabe administrado em participantes adultos com lúpus eritematoso sistêmico precoce (LES)

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico clínico documentado de LES dentro de 2 anos após a assinatura do consentimento informado de acordo com os critérios de classificação de LES do American College of Rheumatology (ACR) 2019
• Ter resultados de teste de autoanticorpos inequivocamente positivos definidos como um título de anticorpo antinuclear (ANA) ≥1 :80 e/ou um teste de anticorpos séricos anti-QUEBRADELINHA positivo para ácido desoxirribonucléico de fita dupla (dsDNA) em 2 momentos independentes, como segue:
• LES ativo definido como:
• SLEDAI-2K clínico (excluindo anti-dsDNA e C3/C4 ) pontuação maior que (>) 4, OU
• Clinical SLEDAI-2K (excluindo anti-dsDNA e C3/C4) ≤4 e prednisona ou dose equivalente ≥10 miligramas por dia (mg/dia)
• The Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College ofRheumatology (SLICC/ACR) Índice de Danos (SDI) = 0 na Triagem
• Masculino e/ou feminino; uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• É uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Ter evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas não causadas por LES (ou seja, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais (GI), hepáticas, renais, neurológicas, psiquiátricas, malignas ou infecciosas) e/ou cirurgia planejada procedimento que, na opinião do investigador principal (PI), poderia confundir os resultados do estudo clínico ou colocar o participante em risco indevido.
• Tem uma infecção aguda ou crônica, incluindo necessidade de tratamento da seguinte forma:
• Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica, como pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster ou micobactérias atípicas.
• Infecção grave que requer tratamento com antibióticos intravenosos ou intramusculares (IV/IM) e/ou hospitalização se a última dose de antibióticos ou a data de alta hospitalar tiver ocorrido dentro de 60 dias do primeiro dia de administração (Dia 1). O tratamento anti-infeccioso profilático é permitido.
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, documentada por história clínica e exame físico, radiografia de tórax (posterior, anterior e lateral) e teste de TB: teste tuberculínico (PT) positivo; definido como uma induração da pele ≥5 milímetros (mm) em 48 a 72 horas, independentemente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou outro histórico de vacinação) ou um teste de TB de ensaio de liberação de interferon gama positivo (não indeterminado).
• Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada ou sinais e sintomas neurológicos de início inexplicável ou deterioração.
• Ter lúpus ativo grave do sistema nervoso central (SNC) (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral (AVC), cerebrite ou vasculite do SNC) requerendo intervenção terapêutica dentro de 60 dias da triagem.
• Doença renal lúpica definida por proteinúria >6 gramas (g)/24 horas ou equivalente usando proporção de proteína/creatinina na urina spot, ou creatinina sérica >2,5 miligramas perdecilitro (mg/dL) ou ter LN ativo requerendo terapia de indução dentro de 35 dias da triagem.
• Ter evidência de risco grave de suicídio, definido como Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) -9score ≥10, ou qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador , representam um risco significativo de suicídio.
• Sabe-se que possui títulos de anticorpos humanos anti-camundongos ou histórico de reações de hipersensibilidade quando tratado com anticorpos monoclonais diagnósticos ou terapêuticos
• Vacina(s) viva(s) ou viva(s) atenuada(s) nos 35 dias anteriores à Triagem ou planos para receber tais vacinas durante o período de Triagem ou durante o estudo clínico
• Uso crônico de esteróide oral para um distúrbio não relacionado ao LES na consulta do estudo de triagem (por exemplo, para asma). O uso de esteróides inalados será permitido.
• Tratamento durante ou antes da visita do estudo de triagem:

• Tratamento na visita do estudo de triagem com qualquer um dos seguintes:

• Azatioprina (AZA) >200 mg/dia
• Metotrexato (MTX) (qualquer formulação) >25 mg/semana
• Micofenolato de mofetil (MMF) (PO)/Cloridrato de MMF (IV) >2 g/dia
• Ácido micofenolato/sódio (PO) >1,44 g/dia
• Ciclofosfamida oral >2,5 mg/kg/dia
• Tacrolimus > 0,2 mg/kg/dia
• Ciclosporina (PO) >2,5 mg/kg/dia

• Tratamento a qualquer momento antes da triagem com qualquer um dos seguintes:

• Uso de segunda linha de IS ou AM convencionais
• Belimumabe comercialmente disponível ( BEL)
• Anifrolumabe
• Rituximabe ou outras terapias de depleção de células B
• Terapia anti-TNF (por exemplo, adalimumabe, etanercepte, infliximabe)
• Outros tratamentos com efeitos no sistema imunológico (por exemplo, abatacept, antagonista do receptor de interleucina-1 [anakinra ], Inibidores da Janus quinase (JAK))
• Ciclofosfamida IV
• Imunoglobulina IV
• Plasmaférese
• Corticosteroides intra-articulares, IM ou IV dentro de 6 semanas do Dia 1
• Uso diário de >1 antiinflamatório não esteroidal (AINE ) nas 2 semanas anteriores ao Dia 1
• História de imunodeficiência primária ou hipogamaglobulinemia (Imunoglobulina G [IgG]<400 mg/dL) ou deficiência de Imunoglobulina A (IgA) (IgA <10 mg/dL)
• Ter Grau 3 ou maior neutropenia, definida como contagem absoluta de neutrófilos <1000/milímetro cúbico (mm3) (<1,0 x109/L) com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0 Alanina aminotransferase >2 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se bilirrubina fracionada e bilirrubina direta <35 por cento [%])
• Ter qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo, que na opinião do investigador, seja capaz de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação da intervenção do estudo clínico; ou constitui um risco ao realizar a intervenção do estudo clínico ou interfere na interpretação dos dados do estudo clínico.
• Teste de anticorpo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores ao início da intervenção do estudo. NOTA: Participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste confirmatório negativo de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite CR for obtido.
• Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. NOTA: O teste é opcional e os participantes com teste de anticorpos da hepatite C negativo não são obrigados a submeter-se também ao teste de RNA da hepatite C.
• Sensibilidade à intervenção do estudo clínico, ou seus componentes, ou anticorpos monoclonais ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo clínico
• Dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de drogas ou álcool abuso ou dependência dentro de 364 dias antes do Dia 1
• Inscrição atual ou participação anterior em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional (incluindo vacinas experimentais) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da inscrição
• Incapaz para administrar a intervenção do estudo clínico por autoinjetor subcutâneo (SC) e não tem outro recurso confiável para administrar a intervenção do estudo.

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Código do estudo:

NCT06411249

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2024

Data de finalização inicial:

abril / 2027

Data de finalização estimada:

maio / 2029

Número de participantes:

350

Aceita voluntários saudáveis?

Não