Um estudo randomizado, aberto e de fase 3 de Dato-DXd versus escolha de quimioterapia (ICC) do investigador em participantes com câncer de mama inoperável ou metastático HR-positivo, HER2-negativo que foram tratados com uma ou duas linhas anteriores de tratamento sistêmico Quimioterapia (TROPION-Breast01)

O objetivo primário deste estudo avaliará a segurança e eficácia de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) em participantes com câncer de mama inoperável ou metastático HR-positivo, HER2-negativo que foram tratados com uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia sistêmica.

O estudo será estratificado com base no número de linhas anteriores de quimioterapia (1 vs. 2), uso prévio de inibidores de CDK4/6 (Sim vs. não) e região geográfica do participante (EUA/Canadá/Europa vs. resto do mundo ).

Este estudo tem como objetivo verificar se o datopotamab deruxtecan permite que os pacientes vivam mais sem que o câncer de mama piore, ou simplesmente vivam mais, em comparação com os pacientes que recebem quimioterapia padrão. Este estudo também procura ver como o tratamento e o câncer de mama afetam a qualidade de vida dos pacientes.

Critérios de inclusão

Idade • O participante deve ter ≥ 18 anos no momento da triagem.

Tipo de Participante e Características da Doença

• Inoperável ou metastático HR+, câncer de mama HER2-negativo
• Progrediu e não é adequado para terapia endócrina de acordo com a avaliação do investigador e tratado com 1 a 2 linhas de quimioterapia anterior no cenário inoperável/metastático. O participante deve documentaram a progressão em sua linha mais recente de quimioterapia.
• Elegível para uma das opções de quimioterapia listadas como ICC (eribulina, capecitabina, vinorelbina, gencitabina), conforme avaliação do investigador.
• ECOG PS de 0 ou 1, sem deterioração nas 2 semanas anteriores ao dia da primeira dose.
• Pelo menos 1 lesão mensurável não previamente irradiada que se qualifique como RECIST 1.1.Nota: Participantes com metástases ósseas não são permitidos.
• Podem ser incluídos no estudo participantes com histórico de compressão medular neoplásica previamente tratada, ou metástases cerebrais clinicamente inativas, que não necessitem de tratamento com corticosteroides ou anticonvulsivantes, desde que tenham se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o fim da radioterapia e a inscrição no estudo.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea dentro de 7 dias antes do dia da primeira dosagem conforme segue:
• Hemoglobina: ≥ 9,0 g/L.
• Contagem absoluta de neutrófilos: 1500/mm3.
• Contagem de plaquetas: 100000/mm3. • Bilirrubina total: ≤ 1,5 × LSN se não houver metástases hepáticas; ou ≤ 3 × LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas no início do estudo.
• ALT e AST: ≤ 3 × LSN para AST/ALT; no entanto, se a elevação for devida a metástases hepáticas, ≤ 5,0 × LSN é permitido.
• Clearance de creatinina calculado: ≥ 30 mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real).
• FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA dentro de 28 dias após a primeira dose.
• Teve um período de washout de tratamento adequado antes do Ciclo 1 Dia 1, definido como:
• Grande cirurgia: ≥ 3 semanas.
• Radioterapia incluindo radiação paliativa no tórax: ≥ 4 semanas (radioterapia paliativa para outras áreas ≥ 2 semanas).
• Terapia anticancerígena incluindo terapia hormonal: ≥ 3 semanas (para agentes direcionados a moléculas pequenas: ≥ 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
• Terapia anticancerígena baseada em anticorpos: ≥ 4 semanas, com exceção dos inibidores do ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-B (RANKL) (por exemplo, denosumabe para o tratamento de metástases ósseas).
• Imunoterapia (terapia não baseada em anticorpos): ≥ 2 semanas ou 5 vezes o T½ de eliminação terminal do agente, o que for mais longo.
• Cloroquina/hidroxicloroquina: > 14 dias.
• Ter disponível uma amostra de tumor FFPE (de preferência em bloco, ou no mínimo 20 lâminas recém cortadas), no momento da triagem. Nota: A coleta de amostras na China estará em conformidade com a aprovação regulatória local.
• Expectativa de vida mínima de 12 semanas na triagem.

Sexo

• O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos; (estrogênios orais não são permitidos).

Reprodução

• Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres com potencial para engravidar
• As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis ou usando uma forma de controle de natalidade altamente eficaz. As participantes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos e amamentar durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose da intervenção do estudo. Parceiros masculinos não esterilizados de uma mulher com potencial para engravidar devem usar preservativo masculino mais espermicida durante todo esse período.
• Os participantes do sexo masculino que pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da triagem até a duração total do estudo e o período de interrupção da droga (pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo) para prevenir a gravidez em um parceiro. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante esse mesmo período. Não se envolver em atividades heterossexuais (abstinência sexual) durante o estudo e o período de interrupção da droga é uma prática aceitável se este for o estilo de vida usual preferido do participante; no entanto, a abstinência periódica ou ocasional, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. As parceiras de participantes do sexo masculino podem usar TRH para contracepção.

Consentimento Informado

• Capaz de dar consentimento informado assinado.
• Fornecimento de Termo de Consentimento Informado para Pesquisa Genética Opcional, assinado e datado, antes da coleta de amostra para pesquisa genética opcional que apoie a Iniciativa Genômica.

Critérios de Exclusão

Condições Médicas

• Qualquer evidência de doenças que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do participante no estudo ou que prejudique o cumprimento do protocolo.
• História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida dentro de 3 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa, câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente.
• Toxicidades persistentes causadas por terapia anticancerígena anterior (excluindo alopecia), ainda não melhoradas para CTCAE Versão 5.0 Grau ≤ 1 ou linha de base. Observação: os participantes podem apresentar algumas toxicidades crônicas e estáveis de Grau 2 (definidas como nenhuma piora para > Grau 2 por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem e tratadas com tratamento SoC) que o investigador considera relacionadas à terapia anticancerígena anterior.
• Infecção descontrolada requerendo antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos; infecções suspeitas (por exemplo, sintomas prodrômicos); ou incapacidade de descartar infecções.
• Infecção conhecida por hepatite B ou C ativa ou não controlada; ou positivo para o vírus da hepatite Bor C com base na avaliação dos resultados dos testes para infecção por hepatite B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc ou HBV DNA) ou hepatite C (anticorpo HCV ou HCV RNA) na triagem.
• Infecção pelo HIV conhecida que não está bem controlada.
• Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina descontrolada/instável nos 6 meses anteriores a C1D1, ICC (New York Heart Association Classe II a IV), arritmia cardíaca não controlada ou significativa ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg).
• Julgamento do investigador de 1 ou mais dos seguintes:
• Intervalo médio QTcF corrigido em repouso > 470 ms , obtido de ECGs triplicados realizados na triagem.
• Histórico de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que requereram a suspensão desse medicamento, ou qualquer medicamento concomitante atual conhecido por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes.
• Síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos em parentes de primeiro grau.
• Histórico de DPI/pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem.
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer doença pulmonar subjacente, ou qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar ou pneumonectomia prévia.
• Carcinomatose leptomeníngea.
• Doença corneana clinicamente significativa.
• Infecção tuberculosa ativa conhecida

Terapia anterior/concomitante

• Qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:
• Qualquer tratamento (incluindo ADC) contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase I
• Terapia direcionada a TROP2
• Tratamento anterior com o mesmo agente ICC
• Qualquer tratamento anticâncer concomitante, com exceção dos bisfosfonatos, denosumabe, para o tratamento de metástases ósseas.
• Uso concomitante de terapia de reposição hormonal sistêmica (ex: estrogênio). No entanto, o uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes) é aceitável.
• Procedimento cirúrgico de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas da primeira dose da intervenção do estudo ou necessidade antecipada de cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.

Experiência prévia/concorrente em estudo clínico

• Tratamento prévio no presente estudo.
• Participação em outro estudo clínico com uma intervenção de estudo ou dispositivo medicinal experimental administrado nas últimas 4 semanas antes da primeira dosagem, randomização em um estudo anterior Dato-DXd ou T-DXd (trastuzumab deruxtecan) independentemente da atribuição de tratamento ou inscrição simultânea em outro estudo clínico estudo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
• Participantes com hipersensibilidade conhecida ao Dato-DXd, ou a qualquer um dos excipientes do produto (incluindo, mas não limitado a, polissorbato 80).
• História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.

Outras Exclusões

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZenecastff quanto à equipe do local do estudo).
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Exclusivo para mulheres grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo) ou lactantes, ou que planejem engravidar.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Daiichi Sankyo, Inc.
• Daiichi Sankyo

Código do estudo:

NCT05104866

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2021

Data de finalização inicial:

agosto / 2025

Data de finalização estimada:

agosto / 2025

Número de participantes:

732

Aceita voluntários saudáveis?

Não